錶觀遺傳學與復雜性疾病 [Epigenetics and Complex Diseases] 下載 mobi epub pdf 電子書 2024

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內容簡介

　　《錶觀遺傳學與復雜性疾病》的上篇將係統闡述錶觀遺傳學的基本概念、內涵、外延及相關研究進展，使讀者對DNA甲基化、組蛋白修飾、microRNA、X染色體失活、染色質重塑等重要概念形成比較全麵、清晰的認識。下篇將以自身免疫性疾病、代謝性疾病及惡性腫瘤等疾病作為典型代錶，重點闡述錶觀遺傳修飾在人類復雜性疾病發生、發展過程中的作用及其分子機製，並介紹錶觀遺傳學研究方法，包括近年來開始興起的高通量測序方法在錶觀遺傳研究中的應用，書末就錶觀遺傳修飾的乾預藥物及其研究進展進行綜述。

作者簡介

　　陸前進，教授，博士生導師，一級主任醫師，首屆湘雅名醫，衛生部有突齣貢獻中青年專傢，中南大學皮膚性病研究所所長，醫學錶觀基因組學湖南省重點實驗室主任，中華醫學會皮膚性病學分會候任主任委員。長期從事錶觀遺傳學與免疫調控及其在自身免疫病發病機製中的作用及臨床應用研究。先後主持國傢自然科學基金重大國際閤作項目、國傢自然科學基金重點項目、“973”計劃課題等。以第1作者或通信作者在Lancet、JAMA、Blood、，Immunol等雜誌發錶論文130篇。作為第1完成人獲得2012年湖南省科技進步一等奬及2015年湖南省自然科學一等奬，2014年獲國際皮膚科聯盟傑齣貢獻奬。
　　
　　於文強，復旦大學教授，博士生導師，醫學博士。瑞典烏普薩拉大學、美國約翰·霍普金斯大學醫學院博士後，美國哥倫比亞大學醫學院Associate Research Scientist。目前為復旦大學生物醫學研究院高級PI（principle investigator），“長江學者”特聘教授，973項目首席科學傢。長期從事器官發育錶觀遺傳學機製和腫瘤抑製基因沉默的錶觀遺傳學機製研究，承擔973、國傢自然科學基金、上海市重點基礎研究及浦江人纔計劃等項目。成果先後發錶在Nature、Nature Genetics等雜誌上，被Cell和Nature genetics等雜誌進行重點評論和推介，對其成果給予瞭很高評價。
　　
　　呂紅，教授，博士生導師，復旦大學生命科學學院，遺傳工程國傢重點實驗室PI，上海市工業菌株工程技術研究中心主任，中國遺傳學會微生物遺傳專業委員會委員。長期從事酵母分子遺傳學與錶觀遺傳學在基因錶達調控中的機製及應用研究。先後承擔瞭國傢863項目（項目首席）、973課題（主持）、國傢自然科學基金重大研究計劃、教育部博士點優先發展領域等科研項目，作為通信作者在Journal of Cell Science、Cancer Research、BMC Genomics、Journal of Biological Chemistry等雜誌上發錶論文，授權發明專利10項，作為第1完成人獲得上海市技術發明二等奬、教育部技術發明二等奬等奬項。

內頁插圖

精彩書評

　　★“本書從錶觀遺傳學基礎理論著手，結閤其相關研究進展進行瞭係統的論述，從惡性腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病、心血管係統疾病及神經精神疾病方麵重點闡述瞭錶觀遺傳修飾在人類復雜性疾病發生、發展過程中的作用及其分子機製，並詳細介紹瞭錶觀遺傳學研究方法、錶觀遺傳修飾的乾預藥物及其研究進展。我相信此書的齣版必定能極大地推動我國復雜性疾病的錶觀遺傳機製及其臨床應用研究進程！”
　　——夏傢輝 中國工程院院士
　　
　　★“編者團隊近年來在錶觀遺傳調控機製及其臨床應用研究領域取得瞭許多原創性的研究成果，積纍瞭豐富的經驗。全書內容豐富，緊跟科學前沿發展，論述深入淺齣。深信本書的齣版必將對復雜性疾病的錶觀遺傳學基礎與臨床研究起到極大的推動和促進作用。”
　　——尚永豐 中國科學院院士

目錄

上篇 錶觀遺傳學基礎理論
第一章 染色質的結構與功能
第一節 概述
第二節 染色質的基本結構單位——核小體
第三節 染色質的高級結構
第四節 染色質形成的特殊結構
第二章 DNA甲基化與基因錶達調控
第一節 DNA甲基化
第二節 真核生物DNA甲基轉移酶
第三節 甲基化DNA結閤蛋白
第四節 DNA去甲基化
第五節 DNA羥甲基化
第三章 組蛋白與錶觀遺傳調控
第一節 組蛋白的翻譯後修飾
第二節 組蛋白變體
第三節 染色質重構
第四章 非編碼RNA與基因錶達調控
第一節 非編碼RNA的發現
第二節 基因組功能分區
第三節 非編碼RNA分類
第五章 錶觀遺傳修飾調控網絡
第一節 概述
第二節 組蛋白密碼
第三節 組蛋白修飾與DNA甲基化之間的關聯
第四節 組蛋白修飾與非編碼RNA
第五節 DNA甲基化與非編碼RNA
第六章 乾細胞錶觀遺傳學
第一節 胚胎乾細胞錶觀遺傳學
第二節 成體乾細胞錶觀遺傳學
第三節 腫瘤乾細胞錶觀遺傳學
第七章 基因組印記
第一節 基因組印記概述
第二節 基因組印記與胚胎發育
第三節 遺傳印記的錶達調控
第四節 印記相關疾病
第五節 基因印記與X染色體失活
第八章 X染色體失活
第一節 概念
第二節 分子機製
第三節 X染色體失活逃逸

下篇 錶觀遺傳修飾與復雜性疾病
第九章 概論
第一節 復雜性疾病概述
第二節 錶觀遺傳修飾與復雜性疾病
第三節 錶觀遺傳修飾與復雜性疾病治療
第十章 錶觀遺傳修飾與腫瘤
第一節 概論
第二節 錶觀遺傳修飾與肝癌
第三節 錶觀遺傳修飾與肺癌
第四節 錶觀遺傳修飾與結腸癌
第五節 錶觀遺傳修飾與前列腺癌
第六節 錶觀遺傳修飾與腦瘤
第七節 錶觀遺傳修飾與食管癌
第八節 錶觀遺傳修飾與鼻咽癌
第九節 錶觀遺傳修飾與卵巢癌
第十節 錶觀遺傳修飾與皮膚黑色素瘤
第十一節 錶觀遺傳修飾與血液係統腫瘤
第十一章 錶觀遺傳修飾與自身免疫性疾病
第一節 錶觀遺傳修飾與係統性紅斑狼瘡
第二節 錶觀遺傳修飾與類風濕關節炎
第三節 錶觀遺傳修飾與銀屑病
第四節 錶觀遺傳修飾與係統性硬皮病
第十二章 錶觀遺傳修飾與代謝性疾病
第一節 概論
第二節 錶觀遺傳修飾與糖尿病
第三節 錶觀遺傳修飾與骨質疏鬆
第十三章 錶觀遺傳修飾與心血管係統疾病
第一節 概論
第二節 錶觀遺傳修飾與高血壓
第三節 錶觀遺傳修飾與動脈粥樣硬化
第十四章 錶觀遺傳修飾與神經精神疾病
第一節 概論
第二節 錶觀遺傳修飾與神經退行性疾病
第三節 錶觀遺傳修飾與常見精神性疾病
第十五章 錶觀遺傳學研究方法
第一節 概論
第二節 DNA甲基化研究方法
第三節 組蛋白修飾研究方法
第四節 miRNA研究方法
第五節 高通量測序方法在錶觀遺傳研究中的應用
第十六章 錶觀遺傳修飾乾預藥物
第一節 概論
第二節 DNA甲基化乾預藥物
第三節 組蛋白去乙酰化酶抑製劑
第四節 展望

索引

前言/序言

　　20世紀50年代初，Watson和Crick共同建立瞭DNA分子雙螺鏇結構模型，成為生命科學領域具有劃時代意義的突破性發現。自此，遺傳學迅速興起，成為現代醫學研究領域中的一個重要分支，人類認識到基因缺陷和基因突變可以導緻疾病的發生，例如紅綠色盲、血友病、珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）等。然而，基因並不能決定一切生命過程，特彆是對於糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病、神經精神性疾病、惡性腫瘤等慢性復雜性疾病及衰老等病理生理改變，環境因素在這些生命過程中同樣具有重要影響，這在大量同卵雙生子的研究中得到證實。事實上，基因的錶達活性在不同組織細胞和不同生理、病理狀態下存在可變性，而環境的影響可能改變基因錶達的調控；有研究錶明，這種影響甚至在齣生以前就已産生，而且其在胚胎時期所産生的影響可能伴隨人的一生。然而，環境因素如何影響基因錶達並參與各種生理及病理生理過程尚不清楚。在這一背景下，錶觀遺傳學應運而生，其主要研究在DNA核苷酸序列不發生改變的基礎上而基因錶達發生瞭可遺傳的改變。DNA甲基化、組蛋白修飾和microRNA是目前研究最廣泛和最深入的錶觀遺傳分子機製。這些錶觀遺傳修飾通過直接或間接地對染色質空間結構及壓縮狀態進行動態調節，使得基因組中特定功能的基因在特定的場所和特定的時間條件下準確錶達或關閉錶達，從而影響生長、發育、凋亡等生命過程。換言之，錶觀遺傳修飾可在環境因素的影響下參與基因錶達調控，從而影響錶型，這一過程不依賴於DNA遺傳序列的改變。
　　事實上，錶觀遺傳修飾異常在人類復雜性疾病的發病機製中起重要作用，這一觀點通過近年來大量相關研究報道引起廣泛認同。隨著人類基因組計劃的完成，新興的高通量測序技術和生物信息學技術逐步得以普及，使得我們從全基因組水平進行錶觀遺傳學研究成為可能。這一技術和研究理念革命性的飛躍使得人類錶觀基因組計劃得以實施，針對惡性腫瘤、自身免疫性疾病等重大復雜性疾病的錶觀基因組學研究得到迅猛發展。令人矚目的是，錶觀遺傳修飾本身具有可逆性，這為我們治療和逆轉復雜性疾病帶來瞭希望之光。隨著對復雜性疾病錶觀遺傳分子調控機製的深入研究，以及錶觀遺傳藥物及乾預技術的開發，未來醫學有望實現在早期利用錶觀遺傳分子標記對患病風險進行篩查和預警，甚至可能通過特定的飲食、藥物或環境乾預手段，逆轉疾病相關的異常錶觀遺傳修飾狀態。
　　近十餘年來，錶觀遺傳學研究已成為國際、國內生物醫學領域的熱點和前沿，然而國內目前介紹錶觀遺傳學的著作和譯著為數不多，而集中闡述與人類復雜性疾病相關的錶觀遺傳機製的著作尚未麵世。本書的編寫將嘗試填補這一空白，通過對迄今為止國內外相關研究成果的匯編與梳理，為錶觀遺傳學研究人員提供一部較為全麵、係統和便捷的參考資料和工具書。
　　本書的上篇將係統闡述錶觀遺傳學的基本概念、內涵、外延及相關研究進展，使讀者對DNA甲基化、組蛋白修飾、microRNA、X染色體失活、染色質重塑等重要概念形成比較全麵、清晰的認識。下篇將以自身免疫性疾病、代謝性疾病及惡性腫瘤等疾病作為典型代錶，重點闡述錶觀遺傳修飾在人類復雜性疾病發生、發展過程中的作用及其分子機製，並介紹錶觀遺傳學研究方法，包括近年來開始興起的高通量測序方法在錶觀遺傳研究中的應用，最後就錶觀遺傳修飾的乾預藥物及其研究進展進行綜述。
　　在本書的撰寫過程中，我們盡力努力為讀者呈現準確、翔實和前沿的知識，但限於作者學識水平和經驗，加之科研工作的繁重和時間緊迫，本書的疏漏之處在所難免，懇請同行專傢和廣大讀者惠予指正。
　　本書從策劃到齣版曆時3年多，在此過程中全體編寫人員在繁重的科研、教學與臨床之餘付齣瞭辛勤的勞動，藉此機會錶示誠摯的謝意！醫學遺傳學國傢重點實驗室夏傢輝院士及天津醫科大學尚永豐院士在百忙之中欣然為此書作序，在此深錶謝意！另外，此書齣版得到瞭北京大學醫學齣版社的大力支持，在此錶示感謝。
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