发表于2025-02-15
帕金森病又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射受损,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状。
一、拟多巴胺药
左旋多巴
左旋多巴是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物,也是DA递质的前体物质,由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。
(药理作用及应用)左旋多巴的作用具有以下特点:①奏效慢。②对轻症及年轻患者疗效较好。
左旋多巴可广泛用于治疗各类型PD患者,但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效,因吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体,使DA无法发挥作用。服药后大多数患者均可获得理想的疗效,首先改善运动障碍和肌强直,然后改善震颤:对步态不协调,思维表达能力有改善,但对痴呆症状不易改善。
(不良反应)
1.胃肠道反应治疗早期可出现厌食、恶心、呕吐或上腹部不适,与外周脱羧酶抑制剂同服,胃肠道反应明显减少。
2.心血管反应可出现轻度直立性低血压。
3.异常不随意运动长期服用左旋多巴的患者可出现对该药的耐受,表现为“开一关”现象,即患者突然多动不安(开),而后又出现肌强直运动不能(关),两种现象可交替出现,严重妨碍患者的日常活动。
4.精神障碍引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、噩梦和情感抑郁等。
卡比多巴
卡比多巴是左旋多巴增效药。由于卡比多巴有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用及不能通过血脑屏障而进入脑,故和左旋多巴合用时,可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用,因而可使较多的左旋多巴到达黑质一纹状体而发挥作用。两药合用的优点如下:①减少左旋多巴最适剂量。②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用。③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
司来吉兰
司来吉兰是选择性极高的MAO—B抑制剂,体内的MAO有两种,即存在于肠道的MAO—A型和主要存在中枢的MAO—B型,它们共同参与酪胺和DA的降解。本品又是抗氧化剂,阻滞DA氧化应激过程中OH—自由基的形成。使左旋多巴的“开一关”现象消失。
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