編輯推薦
適讀人群 :生物學、醫學基礎、藥學等專業的高年級本科生、研究生及相關研究人員。 腫瘤免疫治療是近年來的研究熱點。本書是國際上關於闡述腫瘤發生機製及免疫治療方麵的係統論著,作者來自全世界多個一流研究機構。書中內容簡明扼要,涵蓋麵較寬,對國內研究工作有較大參考價值。
內容簡介
近幾年有關腫瘤免疫治療成為研究熱點,該領域好消息不斷傳來,一係列成果的齣現使《科學》雜誌在2013年把腫瘤免疫治療推為當年大的科學突破。
腫瘤細胞免疫由多國科學傢共同撰寫,作者具有較高的度。本書全麵總結瞭實體腫瘤微環境中不同類型的細胞之間的相互作用,共十章。章是對腫瘤微環境中免疫炎性細胞的概覽;在第二章探討瞭腫瘤在微環境中生長和侵襲的機製;第三章至第七章分彆介紹腫瘤微環境中的免疫細胞,包括腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)、樹突狀細胞(DCs)、髓源性抑製細胞(MDSCs)、腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、嗜中性粒細胞;第八章詳細闡述瞭腫瘤免疫編輯的清除、平衡和逃逸機製;第九章介紹瞭有關於使用腫瘤浸潤性淋巴細胞或遺傳工程T細胞方法的發展和應用;後的第十章詳細介紹瞭CTLA-4單抗藥物所介導的抗腫瘤作用。
本書反映瞭腫瘤發生和進展過程中的腫瘤生物學與分子機製的新研究成果,可供醫學基礎、生物學及藥學等領域的研究人員參考。
作者簡介
劉世利,山東大學醫學院,副教授。從事幽門螺鏇杆菌緻病機理、胃腸道微生物宏基因組學、生物芯片高能量檢測等方麵的研究工作。
目錄
第1章腫瘤微環境中的免疫細胞1
1.1引言2
1.2免疫係統在腫瘤發生過程中的作用4
1.3原發腫瘤微環境中促腫瘤的免疫細胞類型6
1.3.1腫瘤相關巨噬細胞(IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1誘餌R高)6
1.3.2髓源性抑製細胞(CD11b+Gr1+)7
1.3.3樹突狀細胞8
1.3.4腫瘤浸潤性T細胞9
1.3.5調節性T細胞(CD4+CD25+FOXP3+)9
1.3.6肥大細胞(c-KIT+)10
1.4結語11
參考文獻11
第2章腫瘤-間質相互作用與癌癥進展17
2.1引言18
2.2TME:非免疫組分18
2.2.1上皮細胞18
2.2.2基底膜和細胞外基質19
2.3TME:免疫組分、慢性炎癥、傷口愈閤與腫瘤進展20
2.4EMT與TGF-β24
2.4.1TGF-β信號25
2.5骨橋蛋白與EMT26
2.6結語28
參考文獻28
第3章腫瘤進展過程中腫瘤相關巨噬細胞的作用34
3.1引言35
3.2巨噬細胞的分類35
3.3腫瘤與炎癥之間的聯係36
3.4腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤形成中的作用38
3.5腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤進展中的作用38
3.5.1血管生成40
3.5.2基質重塑與惡性侵襲41
3.5.3免疫抑製、腫瘤生長與免疫細胞聚集42
3.6TAM的異質性43
3.7TAMs是癌癥治療中有前景的靶點44
3.8結語45
參考文獻46
第4章應用樹突狀細胞的癌癥免疫療法52
4.1引言52
4.2DC亞群的生物學特性53
4.2.1DC基礎知識53
4.2.2DC亞群基礎知識54
4.2.3人類DC亞群與體液免疫反應55
4.2.4人類DC亞群與細胞免疫反應55
4.3應用DCs的腫瘤免疫療法56
4.3.1應用DCs的疫苗56
4.3.2應用DCs的疫苗:DC體內靶嚮治療56
4.3.3在腫瘤環境中調節DCs57
4.4結語58
參考文獻58
第5章髓源性抑製細胞與腫瘤生長62
5.1引言63
5.2MDSCs的起源和特點64
5.3MDSC免疫抑製活性的機製65
5.3.1去除T細胞的必需氨基酸66
5.3.2氧化分子的生成和釋放66
5.3.3Treg發育和增殖的誘導66
5.3.4乾擾T細胞的遷移和活力67
5.4癌癥中MDSC激活的分子機製67
5.5癌癥患者的MDSCs69
5.6MDSCs靶嚮治療69
參考文獻70
第6章腫瘤浸潤性淋巴細胞及其在實體瘤進展中的作用76
6.1引言77
6.2TIL的抗腫瘤作用77
6.2.1CD8+細胞毒性T細胞77
6.2.2CD4+輔助性T細胞79
6.2.3調節性T細胞(Treg)79
6.2.4B細胞80
6.2.5自然殺傷細胞80
6.3結語81
參考文獻81
第7章多形核嗜中性粒細胞與腫瘤:是敵是友?84
7.1引言85
7.2腫瘤相關的嗜中性粒細胞:N1-N2極化85
7.3TANs的抗腫瘤作用87
7.3.1ROS的産生87
7.3.2Fas/FasL係統87
7.3.3TRAIL88
7.3.4基質金屬蛋白酶888
7.4TANs的促腫瘤作用88
7.4.1嗜中性粒細胞彈性蛋白酶88
7.4.2基質金屬蛋白酶989
7.4.3嗜中性粒細胞直接參與腫瘤細胞轉移89
7.5嗜中性粒細胞對腫瘤細胞的影響91
7.6結語92
參考文獻93
第8章腫瘤的免疫編輯:在實體瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98
8.1引言99
8.2宿主免疫監視腫瘤-清除100
8.3腫瘤休眠與腫瘤-免疫平衡101
8.4腫瘤逃逸機製103
8.4.1抗原呈遞機製的破壞,HLA-G和協同刺激分子103
8.4.2腫瘤浸潤性淋巴細胞與免疫逃逸105
8.4.3腫瘤相關髓係細胞的免疫調節作用108
8.4.4樹突狀細胞是腫瘤生長的促進劑111
8.4.5炎癥與腫瘤逃逸113
8.4.6抗細胞凋亡與腫瘤“反擊”116
8.4.7腫瘤間質在免疫逃逸中的作用118
8.4.8微泡和外泌體:腫瘤逃逸的介質120
參考文獻121
第9章過繼性T細胞免疫治療:完善自我防禦143
9.1確定腫瘤抗原目標143
9.2腫瘤浸潤性淋巴細胞144
9.2.1瘤內T淋巴細胞144
9.2.2過繼性TIL免疫療法145
9.2.3腫瘤微環境和潛在障礙146
9.2.4TIL療法:現狀和展望146
9.3基於遺傳修飾淋巴細胞的過繼性免疫療法147
9.3.1TCR基因轉移147
9.3.1.1TCR基因轉移方法的開發與實施147
9.3.1.2如何選擇閤適的抗原147
9.3.1.3為“恰當的”抗原肽-MHC分子復閤物挑選“恰當的”TCR148
9.3.1.4TCR錶達係統148
9.3.1.5TCR基因轉移方法中涉及的脫靶及安全風險問題149
9.3.1.6如何進一步提升TCR基因轉移的抗腫瘤效能149
9.3.2嵌閤抗原受體的基因轉移150
9.3.2.1CAR的發展曆程150
9.3.2.2CAR的結構150
9.3.2.3CAR的發展與更新換代151
9.3.2.4CAR的臨床應用152
9.4結語153
參考文獻153
第10章針對CTLA-4的單剋隆抗體,重點關注易普利單抗161
10.1CTLA-4162
10.2CTLA-4:免疫抑製或免疫刺激的藥理靶點164
10.3易普利單抗166
10.3.1易普利單抗的臨床療效研究167
10.3.1.1惡性黑色素瘤167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170
10.3.1.3肺癌171
10.3.1.4其他癌癥171
10.4免疫相關療效標準171
10.5不良反應172
10.5.1皮膚毒性172
10.5.2結腸炎和腹瀉173
10.5.3肝炎173
10.5.4內分泌疾病173
10.5.5其他irAE173
10.6結語174
參考文獻174
索引181
前言/序言
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