發表於2024-11-25
★2016中國好書入圍,榮獲第十二屆文津圖書奬。
★饒毅、徐小平、姬十三、馬伯庸、陳宗周、紀中展誠摯推薦!
★麵對人雲亦雲的所謂健康生活方式,我們該相信什麼?我們該怎麼辦?
★對“吃貨”來說性命攸關、血肉相連的科學史實是什麼?
★有趣有料的科學故事讓你親身感受到科學的優美和科學的力量。
講述我們身體裏脂肪和糖的秘密以及關於肥胖、高血脂、糖尿病的故事。趣談人類代謝疾病背後的科學故事:我們是怎樣慢慢理解身體裏的脂肪到底有什麼作用,脂肪的微妙平衡是如何被身體小心翼翼地維持,而它為什麼又會像脫繮的野馬般失去控製,導緻各種痛苦的疾病。最後,我們又如何利用這些閃光的科學發現,來理解疾病、開發藥物、保護我們的身體。
如果每天要問自己三個同樣的問題,那一定是“這一頓該吃什麼?”這件非常重要又充滿樂趣的事情卻並不簡單。微妙的是,當現代人麵對形形色色的食物,苦惱於該怎麼做選擇時,它們卻已經從某種意義上變成瞭我們健康的敵人。肥胖、糖尿病、心血管病,這些都與不閤理的飲食習慣息息相關。隻有讀懂瞭身體的運作機製,我們纔有可能挑選齣適閤的飲食方式,吃得更好。在這本書中,一係列科學傢前僕後繼,隻為理清脂肪、瘦素、糖和新陳代謝背後的故事。如果不單獨提齣本書的作者是一位國內的年輕學者,你可能會被書中風趣幽默的語言,和生動的描述帶跑,以為作者就是那段曆史的親曆者。
《吃貨的生物學修養:脂肪、糖和代謝病的科學傳奇》由原點閱讀齣品。
原點閱讀(The Origin)(微信號:ydreadtup),清華大學齣版社旗下的圖書品牌,秉承“科學,讓個人更智慧,讓社會更理性”的理念,緻力於科學普及和科技文化類圖書的齣版,傳播科學知識、科學精神、科學方法,展現科學的真實、獨立、智慧、多變、寬容、動人及迷人。
食物空前豐富的工業社會,反而成瞭引發疾病的導火索。當人們真正瞭解瞭王立銘所著的《吃貨的生物學修養》一書中講述的這段曆史和曆史背後的故事,也一定可以從中獲得科學方麵的收獲。本書是以脂肪、糖和膽固醇代謝研究中重大發現為脈絡,展示瞭這個領域的科學探索和發現、我們日常飲食健康與疾病的關係,以及我們常見的一些藥物如減肥藥、他汀、胰島素等藥物的前世今生。作者以講述曆史故事的形式,把常人陌生的科學史娓娓道齣,引人入勝,同時,對於公眾瞭解與能量代謝有關的疾病也很有幫助。
王立銘,浙江大學生命科學研究院教授、研究員、博士生導師。《章魚胺決定飢餓》獲得2015年“菠蘿科學奬”化學奬。*著名的研究是“果蠅如何找吃的”。2011 美國加州理工學院*佳論文奬獲得者,2014 入選國傢“青年韆人計劃”。2015年獲得年度“求是傑齣青年學者奬”。
熱心科普的科學傢不多,把科學寫得有趣的作傢更少,而能夠用故事展現科學探索之魅力的中國科學傢相信是鳳毛麟角。生物學傢王立銘卻做的很好,這本書就是一個例子。
——饒毅,北京大學終身講席教授、"知識分子"主編。
在生物學意義上,我終於可以欣然接受自己是個“吃貨”的事實,並且以後每次大快朵頤時,一定會想起這本趣味盎然的科學讀物。像我一樣的吃貨其實足以改變曆史,但那一定是在科學傢的智慧照耀下!
——徐小平,真格基金創始人、新東方聯閤創始人。
我們都是吃貨,麵對今天琳琅滿目而十麵埋伏的餐桌,興奮而惶恐。很欣慰年輕的前沿科學傢王立銘貢獻瞭一個有趣的讀本,讓我們在輕鬆閱讀中對食物與健康知其然和所以然。
——陳宗周,《環球科學》主編、《電腦報》創始人
一年多前,在杭州的果殼菠蘿奬頒奬會上,作者給我們解釋過小果蠅是如何找吃的。現在,作者更近一步,用一本書解釋瞭當吃貨的基因撞上現代生活,會産生什麼樣的嚴重後果。脂肪和糖的秘密就在作者這樣的科學傢手中。
——姬十三,果殼網創始人兼CEO
科學肯定有自己獨特的曆史,立銘這本科學史書,講普及嘛文筆略乾澀,要是論科學,滿滿都是乾貨。
——馬伯庸,作傢
其實從科學傢嚮科學媒體人轉身挺有意義,現在的自媒體做科學普及需要這樣有專業研究的科學傢投身其中。這其實是科學嚮社會釋放價值,也可以理解為科學在傳播中創造價值。
——紀中展,"知識分子"CEO
第一章|脂肪的秘密| 001
一 連體的老鼠| 003
二 人類的群星閃耀時| 011
三 魔法王子和瘦素蛋白| 016
四 重新認識你的脂肪| 026
第二章|脂肪過剩以後| 029
一 欲說還休肥胖癥| 031
二 “悲歡浮沉減肥藥”| 045
第三章|血管裏的脂肪| 079
一 膽固醇的前世今生| 081
二 眾裏尋“他”:清掃血脂的攻防戰| 112
三 老疾病的新戰綫| 139
第四章|甜蜜的疾病| 155
一 “血糖”與疾病| 157
二 胰島素傳奇| 174
三 雄關漫道真如鐵| 213
圖片來源| 241
參考文獻| 249
後記| 255
編後記| 257
連體的老鼠
手術看起來成功瞭,科曼站起身來長舒瞭一口氣,摘下手套擦擦額頭的汗水。接下來就看小老鼠們術後恢復的情況瞭。
但接下來的幾個月,兩隻老鼠的錶現開始沒完沒瞭地摺磨科曼先生。手術做得越來越乾淨漂亮。術後恢復期的糖鼠看起來也彆無異狀,還是沒完沒瞭地找吃的。可是相連的那隻正常老鼠卻似乎從來都不可能從手術中恢復。它一直病怏怏的,食欲也非常差。盡管科曼悉心照料,連體的正常老鼠還是接二連三地在術後一兩個月的時間餓死,死的時候骨瘦如柴,慘不忍睹。
換句話說,實驗的結果和科曼最初的設想完全相反。糖鼠沒有減肥,反而是正常小鼠死掉瞭。這到底是為什麼?
直到這年鼕天的某一刻,奇思妙想開始光顧他瞭。 他開始有足夠的信心認定自己的手術本身絕對不會齣什麼問題,那麼他看到的現象,不管再離奇,也必須有一個閤理的生物學解釋。
自己原先的設想是,糖鼠因為缺瞭一種未知的減肥物質而發胖,一旦它從正常小鼠那裏獲得這種物質,就應該能夠減肥纔對。而他看到的現象和自己的設想完全相反,糖鼠沒有減肥,反倒是正常老鼠給餓死瞭!那麼會不會自己的設想從根兒上就錯瞭?反倒是糖鼠體內多瞭一種食欲抑製因子?這樣想,倒是可以解釋為什麼連體的正常老鼠餓死瞭:因為通過手術,它一下子從連體的糖鼠獲得瞭太多的食欲抑製因子!
但好像還是不對……如果真的如此的話,糖鼠因為帶有大量的食物抑製因子,不光不該胖,還該骨瘦如柴纔對啊。除非……除非糖鼠失去瞭感知和響應這種食欲抑製因子的能力!如果這樣的話,再多的食欲抑製因子,也改變不瞭糖鼠的好胃口。而且事實上,基於在生物學中很常見的補償機製,糖鼠缺乏瞭這種感知能力,反而會讓身體源源不斷地製造齣更多的這種食欲抑製因子。這種機製在我們的故事裏還會反復地齣現,說起來,有點像聽力不好的人會習慣性地大嗓門說話,也像丟三落四的學生上考場經常會半強迫地多帶幾支筆。
好瞭,思維體操結束。科曼提齣瞭一個新的、看起來很不錯的假設:動物的血液裏存在一種能夠有效抑製食欲的因子。糖鼠缺乏感知這種物質的能力,從而導緻暴飲暴食和嚴重肥胖。而這種物質一旦大量進入正常老鼠體內,就會嚴重影響食欲,甚至讓老鼠活活餓死。同時,科曼還猜測,也許我們提到過的下丘腦正是負責感知和響應這種物質的。這也許就可以解釋,為什麼切除下丘腦會帶來暴飲暴食的癥狀。
但糖鼠為什麼胖,又是怎麼胖的,和我們人類有什麼關係嗎?這時候我們就需要稍微掉轉一下思維方嚮瞭。
這時候我們就需要稍微掉轉一下思維方嚮瞭。
科曼的假說反過來理解,意味著正常老鼠體內應該存在一種物質,能夠抑製食欲,從而將老鼠的能量攝入和脂肪儲存控製在一個閤理的範圍內。鑒於小老鼠和人類在諸多方麵的相似性,這個假說“稍微”推廣一下,就指嚮瞭一個每個人可能都會關心的問題:我們人體內是否存在這種抑製食欲、維持體型的物質?它是什麼?把它做成藥片,能夠幫助我們更好地維持身體的形態和健康嗎?
帶著可能發現新世界的激動心情,科曼又開始繼續他的連體老鼠實驗。
摺磨完瞭糖鼠之後,他立刻開始用肥胖程度不遑多讓的肥鼠來做連體實驗。科曼開始的想法是,既然這兩種胖老鼠看起來如此相像,肥鼠和正常老鼠的連體實驗可能也會得到類似於糖鼠- 正常老鼠連體的結果吧?換句話說,肥鼠大概也應該一切如常,正常老鼠則會飢餓而死?
實驗結果讓科曼的眼鏡碎瞭一地(沒錯,科曼確實戴眼鏡)。
劇情又一次反轉瞭,肥鼠和正常老鼠連體之後的反應和之前完全相反!這次是正常老鼠一切如常,反而是肥鼠開始慢慢地減肥瘦身瞭。它的食欲逐漸下降,甚至降低到正常老鼠的水平;像高血糖、高脂肪等惱人的問題也似乎在慢慢消失。
反瞭,完全反瞭——
魔法王子和瘦素蛋白
彼時分子生物學研究正如火如荼,科學傢們自然地想到:隻要能夠找到肥鼠體內哪個基因産生瞭缺陷,就能夠按圖索驥地找到編碼這種神奇食欲抑製因子的基因,進而得到我們夢寐以求的這種“苗條”因子。
問題是,當時人們猜測,小老鼠身體裏大約有30000 到50000 個基因,而能把“苗條”基因與其他幾萬個基因夥伴們區分開的,隻有一個特點——缺乏瞭苗條基因會讓肥鼠發胖。關於這個“苗條”因子的彆的東西我們一無所知。那怎麼從30000 個基因裏,準確找到那個編碼食欲抑製因子的基因呢?
這個問題的難度,就像告訴你全城有30000 個幼兒園年齡的小朋友,你必須去找到其中一個。但是你不知道他的相貌、姓名、種族,唯一知道的是,他有一種神奇的魔法,能讓所有的小朋友都幸福快樂。如果把“魔法王子”帶離這個城市,全城的小朋友們都會覺得不開心。這樣的任務聽起來近乎不可能。更要命的是,在弗裏德曼設立宏偉目標的那個年代,沒有汽車,沒有手機,沒有各種各樣齣現在《007》或者《諜中諜》裏的神奇裝備。他隻能靠最原始的方法去尋找這個魔法小王子。
第一個可能的思路是,一個一個地把小朋友逐個帶齣城,然後派人手盯住剩下的小朋友,看看帶齣去哪一個的時候,全城剩下的小朋友們都麵帶愁容。思路沒有問題,但是沒有技術層麵上的可行性。在那個年代,遺傳學傢們沒有能力定點和精確地操縱單個基因,他們能做到的最多是隨機地把小鼠三萬多個基因一個一個破壞掉。換句話說,他們必須濛著眼睛抓小朋友,而且還永遠不能摘下眼罩來。這樣即便抓到瞭正確的魔法王子,我們還是不知道他的名字和相貌。
那麼換個思路。雖然我們不知道魔法王子的姓名、相貌,但是我們可以這樣來推測,小朋友們應該有他們喜歡的玩伴。那麼我們如果知道魔法王子喜歡和誰在一起做遊戲,我們是不是就可以順藤摸瓜找到他瞭?聽起來也靠譜!這個方法,遺傳學上叫作“連鎖分析”。
簡單說一說這種辦法吧。我們都知道,每個人身體裏的基因都有兩個拷貝,一半來自父親,一半來自母親。來自父親的基因都在長長的“父親DNA”上,來自母親的基因當然就在“母親DNA”上。然而從一個受精卵開始的每一次細胞分裂,直至形成人體,父親和母親DNA 會相互纏繞在一起,發生一種叫作“重組”的事情。其結果就是在每次細胞分裂的時候,部分父親DNA 上的基因都會被換到母親DNA 上(反之亦然),因而兩條父親母親DNA 就變得沒有那麼涇渭分明瞭。有趣的是,如果DNA 鏈條上兩個基因之間的距離很短,那麼兩者發生交換的概率就會變得非常低,這種現象被叫作“連鎖”。所以,如果我們能夠在長長的DNA 鏈條上首先定位許多分子“路標”(圖1-6),然後找到編碼食欲抑製因子的基因和哪些“路標”緊密連鎖,我們就可以根據分子路標的位置逐漸逼近這個基因的準確位置。從這個技術可能需要在成韆上萬的老鼠後代中分析“連鎖”發生的頻率,再根據連鎖頻率的高低判斷其位置。
現在,我們打算根據玩伴“連鎖”原理尋找魔法小朋友瞭。但是幼兒園的小朋友們其實也是很有原則的,他們每天隻和一個小朋友玩,隻是不同日子裏纔會更換玩伴,而魔法王子也不是忠貞不渝地每天隻和他的幾個好朋友在一起,隻不過一年到頭裏他和好朋友玩的日子相對會更多一些而已。所以,唯一的辦法,是忠實記錄每天全城小朋友們玩耍的情況,然後分析到底哪個小朋友和哪個小朋友之間關係好,誰和誰之間又不太喜歡一起唱歌跳舞,等等。
聽起來好像雖然枯燥,但是也不是很難?但是,我們漏掉瞭一個至關重要的信息:我們還沒問魔法王子喜歡的玩伴有什麼特徵呢?沒有這個信息即便我們分析瞭所有幾萬個小朋友怎麼交朋友,也還是不知道誰是真正的魔法王子啊。
弗裏德曼就遇到瞭一樣的問題。在那個時代,我們對小鼠基因的瞭解還相當粗淺,老鼠父親母親DNA 上已知的分子“路標”還非常稀疏。即便利用連鎖分析把編碼食欲抑製因子的基因定位在兩個現有的分子“路標”之間,這中間的距離足夠讓成百上韆的基因藏身瞭。這不行,所以弗裏德曼不得不倒退一步,首先在小鼠DNA 上找到足夠多的分子“路標”。這是一項煩瑣無聊的工作,同樣也需要在成百上韆的小鼠後代裏找到這些分子“路標”之間的連鎖關係以確定其彼此的物理距離(順便說一句,得到的分子路標的地圖,生物學傢們叫作物理圖譜。就像為瞭準確描述魔法小朋友的玩伴,我們需要首先帶著放大鏡去觀察、分析和總結全城小朋友們的特點:他們的衣服顔色有幾種;他們有多大比例戴眼鏡;他們梳馬尾辮還是剪童花頭等。
在幾年的準備工作之後,弗裏德曼終於可以利用自己繪製的精確物理圖譜,定位那個深藏不露的食欲抑製因子瞭。我們尋找魔法王子的工作也到瞭最關鍵的時刻:我們已經知道瞭魔法王子最喜歡一個叫“丫丫”的小女孩,這個小女孩有張小小的臉蛋,一雙大大的眼睛,喜歡唱歌,也喜歡甜甜地說“我喜歡你”,我們終於可以齣發,到城市裏去找丫丫,然後從特彆喜歡和丫丫做遊戲的小朋友裏麵找到我們的魔法王子瞭。
又是幾百個日日夜夜,弗裏德曼和他的同事們在黑暗中慢慢前行。他們知道,盡管還伸手不見五指,但是他們確實離那個目標越來越近瞭。1994 年5 月8 日那個周日的淩晨,謎底揭曉。
欲說還休肥胖癥
想要迴答“到底該怎麼治肥胖”,最終還是要迴到嚴肅的科學數據來。
目前的科學證據,至少從兩個方麵反駁瞭肥胖僅僅是個人選擇和個人意誌問題的看法。
首先我們知道,有個好胃口乃是動物賴以生存的法寶。在漫長的進化史上,人類的祖先大多數時候過的都是吃瞭上頓沒下頓的日子。僅僅是過去一兩百年裏,感謝化肥、感謝農業機械、感謝育種技術發展、感謝殺蟲劑,人類纔能從整體上開始擺脫飢餓的睏擾。因此,一旦好不容易找到一點食物,把自己塞飽甚至不惜大腹便便乃是巨大的生存優勢。因為充足的能量儲備意味著人類的祖先更有可能熬過下一頓飽餐之前的飢寒交迫——經過億萬年進化淘洗生存下來的地球人類,其實每一個都是天生的“吃貨”。科學傢在實驗室裏也早已發現,從果蠅到老鼠到猴子,實際上所有成功的動物物種也都是“吃貨”,沒有哪種動物能自覺抵抗美味食物(例如奶酪和冰激淩)的誘惑,即便已經吃飽瞭也要勉力加幾口點心。而這種看到吃的就食指大動的巨大進化優勢,放到美食無處不在的現代社會就會引發災難性的後果。而短短一兩百年間,人類還不足以進化齣能夠抵抗食物誘惑的新生物學“本領”。
其次,神經生物學的研究證明,調節食欲的大腦中樞實際受到“飽”信號和“餓”信號的雙重控製,從而能夠根據身體能量水平精巧地調節食欲。我們剛剛講到的瘦素蛋白,就是這麼一種經典的“飽”信號。但在已經齣現肥胖問題的動物體內,下丘腦感知“飽”信號的能力會顯著下降,相反感知“餓”信號的能力卻會提升,兩者相加的結果是肥胖的動物會更容易感覺到餓,更容易開始進食。換句話說,貪吃暴食除瞭是一種“吃貨”的進化本能,還可能是一種病理性的神經生物學現象。因此作為科學傢,我個人的信念是,肥胖誠然可以通過個人行為調節來部分預防和逆轉,但是這種疾病有著超越個人意誌的遺傳學和神經生物學基礎,需要更全麵、科學、深入的醫學介入。
肥胖癥的復雜性讓人類社會在對抗這種疾病時投鼠忌器,既怕大手大腳過度消耗瞭原本已經有限的醫療資源,也怕一不小心越過瞭個人權利和群體歧視的邊界。醫療監管機構在審批減肥藥物時,也總是小心謹慎。結果是,作為一種産生於後工業社會,且危害還在逐年加重的全球性嚴重疾病,人類對抗它的武器屈指可數。時至今日,世界範圍內被批準上市的減肥藥物、醫療器械和其他治療方法,加起來也不過區區幾種,數量上甚至還不如治療感冒、過敏、消化不良、便秘這些一般疾病的藥物。
綜閤來看,肥胖癥是一個復雜的社會問題,這種復雜體現在個人自由和公共衛生的關係,也體現在個人行為控製、經濟情況和病理學變化的關係上。在這種多種因素交織的情況下,不同的機構都在承擔自己不同的角色。而科學傢、醫生、藥物開發者如果想要帶給肥胖癥患者一種有效的減肥藥,又應該怎樣入手呢?
……
前言 寫給有點畏懼科學的你們
中國人不再為吃飽肚子發愁不過纔幾十年,健康的定義已經有瞭新的變化。肥胖癥、高血脂、糖尿病,這些本來陌生的醫學名詞,突然進入很多中國人的日常生活裏。
我們不得不開始艱難地改變自己形成於飢餓年代的頑固生活習慣,強迫自己少吃主食、少吃油膩、減少糖鹽攝入、控製飲食總量、增加運動。這一切顯然並不容易。有時候,為瞭能跟上醫生和各路“專傢”的討論,或者僅僅為瞭看得懂自己的體檢報告,我們還不得不艱難地嘗試理解這些可能聽起來很生澀的名詞:身體質量指數、體脂含量、膽固醇、空腹血糖、低密度脂蛋白、二甲雙胍、阿托伐他汀……這一切顯然更不容易。
其實,這些年來在報紙上、網絡上流傳各種各樣的減肥、降血糖、降血脂的“偏方”“秘訣”“小竅門”恰如其分地反映瞭中國人的集體焦慮:麵對這些仿佛外星語言的生澀名詞,這些近乎顛覆傳統生活方式乃至價值觀的所謂健康生活習慣,我該相信什麼?我該怎麼辦?有沒有我聽得懂、記得住的方法,能夠一勞永逸地解決睏擾我健康的問題?因此並不令人吃驚的是,從三四十年前到今天,各種充滿錯誤的、有時甚至是誤導性的、但卻總是非常抓人眼球的醫療信息,一路伴隨著幾代中國人的成長和衰老。隻不過形式從最早的“祖傳秘方”“老軍醫”和電綫杆小廣告,與時俱進地過渡到瞭某些貌似正規的醫療機構、花裏鬍哨的互聯網廣告和今天微信朋友圈裏廣泛傳播的軟文。每個人都或多或少看過類似“常吃這幾種食物,保證遠離糖尿病”“跟著這個方法學,不用吃藥擺脫高血脂”“降糖藥/降脂藥背後的驚天騙局”之類的文字吧!
遺憾的是,至少到今天為止,科學傢們和醫生們對睏擾我們的代謝疾病並沒有得到什麼芝麻開門式的、通俗易記、一勞永逸而且費用低廉的解決方案。說到底,我們這副曆經億萬年進化而來的皮囊,本來是為食物匱乏、充滿天敵、復雜多變的自然環境準備的。可以毫不誇張地說,每一個帶著億萬年進化的印記、驕傲地走進現代社會的人類個體都是“吃貨”。我們的身體天然喜歡“多吃”,厭惡“多動”,它總是盡可能地為未知和危險的環境存儲應急能量。因此當“吃貨”本能麵對幾乎是一夜之間充滿貨架和冰箱的美味食品的時候,曾經幫助我們生存和繁衍的進化本能,卻使得超重和肥胖以及隨之而來的高血脂和糖尿病幾乎難以避免。
因此,我寫瞭這本小書,想和大傢講講我們身體裏脂肪和糖的秘密,和你們講講關於肥胖、高血脂、糖尿病的故事。我想試著把人類代謝疾病背後的科學故事梳理清楚:我們是怎樣慢慢理解身體裏的脂肪到底有什麼作用,脂肪的微妙平衡是如何被身體小心翼翼地維持,而它為什麼又會像脫繮的野馬般失去控製,導緻各種痛苦的疾病。最後,我們又如何利用這些閃光的科學發現,來理解疾病、開發藥物、保護我們的身體。
需要特彆說明的是,這不是一本關於疾病治療或健康管理的書。在整本書裏,我小心翼翼地避免給齣任何具體的建議,包括怎麼診斷、怎麼用藥、怎麼改善生活方式。這是瞭解每位患 吃貨的生物學修養:脂肪、糖和代謝病的科學傳奇 下載 mobi epub pdf txt 電子書 格式
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評分會吃,也要會玩纔行。
評分湊單一起買的,還沒有看呢
評分書的內容對健康非常有幫助,而且作者是一個比較專業的生物和生命科學方麵的專傢,所以講的故事和例子也非常的生動,總的來說值得購買。
評分看瞭第一章,感覺是一本可以看懂的生物學。京東快也很給力。
評分書不錯,快遞也很快,支持京東。
評分跳得真高哇——小兔子想——真希望我也可以跳得像它一樣高。
評分書不錯,物流也快。
評分很好,又可以看好長時間瞭
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