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[瑞士] Laurent Ducry 著，高凯 等 译

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• 抗体偶联药物
• ADC药物
• 抗体药物
• 肿瘤靶向治疗
• 生物偶联
• 药物递送
• 抗体工程
• 蛋白质药物
• 抗癌药物
• 药物研发

出版社： 科学出版社

ISBN：9787030433688

版次：1

商品编码：11686196

丛书名： 新生物学丛书

开本：16开

出版时间：2015-04-01

页数：268

正文语种：中文

编辑推荐

　　《抗体偶联药物》可供大专院校师生教学使用，也可供从事肿瘤治疗基础研究、药物研发与质量控制等领域的专业人员，以及药品监管机构从业者参考使用。

内容简介

　　抗体偶联药物由靶向特异抗原的单克隆抗体与高效细胞毒性的小分子化学药物偶联而成。《抗体偶联药物》针对抗体偶联药物这一新型的癌症治疗手段，围绕包括其特定靶点和抗体选择、与小分子药物偶联方式等药物设计原理、工艺方法的开发和放大，以及药物质量控制技术部分进行系统总结性论述。《抗体偶联药物》首先综合叙述了抗体偶联药物的概况和研究进展，并针对抗体偶联药物研发中的关键技术环节，由在相应领域有多年经验的专家分章节予以论述。

目录

《新生物学丛书》丛书序
前言
第1章 抗体偶联药物研发进展 1
摘要 1
1 引言 2
2 抗体偶联药物的构成 4
2.1 抗体偶联药物的定义 4
2.2 抗体偶联药物识别的靶点/抗原 5
2.3 细胞毒素药物和连接子 6
2.4 抗体的选择 7
3 目前抗体偶联药物的临床研究结果 8
3.1 维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin/Adcetris?)临床概况 8
3.2 曲妥珠-美坦新衍生物(T-DM1)临床概况 9
3.3 CMC-544 (Inotuzumab Ozogamicin)临床概况 11
3.4 早期临床试验中的其他抗体偶联药物 12
4 挑战与前景 15
致谢 17
参考文献 17
第2章 抗体偶联药物靶标选择：关键因素 25
摘要 25
1 引言 25
2 靶标选择的关键因素 25
2.1 特异性 25
2.2 表达水平 26
2.3 内化 26
2.4 靶标的异质性 26
2.5 可及性 27
3 在靶标选择中需考虑的相关因素 27
3.1 鉴别合适的病患群 27
3.2 靶抗原调节 27
4 实例分析：前列腺特异性膜抗原 27
4.1 特异性 27
4.2 表达水平 28
4.3 内化 29
4.4 异质性 30
4.5 可及性 30
4.6 鉴定合适的病患群 31
4.7 靶标的表达是否可调 32
5 结论 33
参考文献 33
第3章 抗体偶联药物中抗体的选择：内化和细胞内定位 36
摘要 36
1 引言 36
2 材料 37
2.1 流式细胞术检测内化所需试剂 37
2.2 细胞内定位检测所需试剂 37
3 方法 38
3.1 流式细胞术检测内化 38
3.2 细胞内定位检测 39
4 注意事项 41
参考文献 42
第4章 抗体偶联药物的负载 43
摘要 43
1 引言 43
2 美登素类化合物 44
3 澳瑞他汀类 47
4 卡奇霉素 49
5 毒伞肽 51
参考文献 53
第5章 抗体偶联药物的连接子技术 60
摘要 60
1 引言 60
2 化学不稳定的连接子 61
2.1 酸不稳定的连接子(腙类) 61
2.2 二硫化物连接子 65
3 酶催化裂解的连接子 67
3.1 肽连接子 67
3.2 β-葡糖苷酸连接子 70
4 不可裂解的连接子 71
5 偶联考量事项 74
6 结论 75
参考文献 76
第6章 药物-接头稳定性的体内水平检测 85
摘要 85
1 引言 85
2 材料 87
2.1 活体动物阶段 87
2.2 ELISA分析 88
2.3 TFC-MS/MS分析 88
3 方法 89
3.1 PK研究 89
3.2 ELISA：偶联抗体和总抗体 89
3.3 TFC-MS/MS游离药物的分析 91
3.4 PK分析 91
4 注意事项 91
致谢 94
参考文献 95
第7章 抗体偶联药物的药代动力学和ADME表征 97
摘要 97
1 引言 97
2 ADC的药代动力学 98
3 ADC PK鉴定的分析物选择和关键参数 98
3.1 清除 99
3.2 分布容积 100
4 ADC优化与开发中PK的应用 100
5 ADC PK解释 101
6 ADC ADME鉴定 102
6.1 ADC连接子在血浆中的稳定性 102
6.2 ADC组织分布 103
6.3 ADC分解代谢/代谢和消除 103
6.4 体外DDI评估 104
7 结论 105
致谢 105
参考文献 105
第8章 生物制药环境下细胞毒性化合物的安全操作 109
摘要 109
1 引言 109
2 ADC的工艺 109
3 ADC的有效负载——细胞毒性药物 110
4 操作人员的职业暴露风险 111
5 风险降低措施 113
5.1 暴露控制 113
5.2 工作环境的监控 114
5.3 个人的保护装备 114
5.4 泄露 115
5.5 废弃物管理 115
6 结论 115
致谢 116
参考文献 116
第9章 针对肿瘤靶向的细胞毒性药物与抗体铰链区巯基之间基于马来酰亚胺的
小试、中试规模偶联 118
摘要 118
1 引言 118
2 材料 120
2.1 实验室供应和设备 120
2.2 试剂 122
3 方法 122
3.1 利用马来酰亚胺 PEG作为替代药物的模拟偶联 122
3.2 小试(5 mg)规模的ADC制备 124
3.3 150 mg规模的ADC制备 130
3.4 HIC测定药物抗体偶联比(DAR) 133
3.5 聚体的SE-HPLC分析 133
3.6 DAR的LC-MS测定 133
4 注释 134
参考文献 137
第10章 通过赖氨酸的偶联方法 139
摘要 139
1 引言 139
2 材料 140
3 方法 141
3.1 一步法偶联 141
3.2 采用O-琥珀酰亚胺试剂的进行两步法偶联 143
3.3 采用亚氨基硫烷试剂进行两步法偶联 148
4 注释 149
参考文献 149
第11章 基于巯基反应性连接子的位点特异性偶联：改造THIOMAB 152
摘要 152
1 引言 152
2 材料 153
2.1 位点特异性突变 153
2.2 THIOMAB 153
2.3 偶联 153
2.4 疏水相互作用色谱(HIC)和质谱(LC-MS)分析 154
2.5 细胞表面结合 154
2.6 体外活性 154
3 方法 155
3.1 定点突变 155
3.2 在HEK293细胞中的小量THIOMAB生产 155
3.3 与含反应性巯基连接子的偶联 156
3.4 定量 157
3.5 改造ADC的细胞表面结合 159
3.6 改造ADC的体外活性 160
4 注意事项 160
参考文献 162
第12章 抗体的细菌谷氨酰胺转胺酶修饰 164
摘要 164
1 引言 164
2 材料 166
2.1 抗体和底物 166
2.2 去糖基化 166
2.3 酶偶联 166
2.4 抗体重链突变 166
2.5 质谱分析 167
3 方法 167
3.1 IgG1的去糖基化 167
3.2 BTGase催化偶联 167
3.3 定点突变以及去糖基化IgG1的制备 167
3.4 质谱在反应质控中的运用 168
4 注意事项 169
致谢 171
参考文献 171
第13章 抗体偶联药物的制剂处方研发 172
摘要 172
1 引言 172
2 ADC质量属性的工艺过程考量 174
3 ADC制剂处方开发的考虑因素 174
3.1 物理稳定性 175
3.2 化学稳定性 175
4 稳定性指示方法 177
4.1 药物抗体偶联比率(DAR)的测定 177
4.2 反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测未偶联的小分子药物 177
4.3 分子排阻高效液相色谱法(SE-HPLC)分析分子大小异质性 178
4.4 非还原CE-SDS法分析分子大小异质性 179
4.5 活性效价 180
5 影响ADC制剂处方开发的生物物理因素 180
6 配伍研究和临床注射 182
7 制剂处方的决策 182
参考文献 182
第14章 偶联工艺的开发和放大 185
摘要 185
1 ADC工艺开发：为何、如何？ 185
2 熟悉工艺过程 186
3 寻找理想的工艺参数：利用DoE作为工具 187
3.1 制订实验计划 188
3.2 使用DoE 进行参数筛选的例子 188
4 工艺参数的验证 191
5 规模放大到克级水平及纯化工艺的开发 191
6 临床供应 192
7 通向商业化进程的挑战 193
致谢 193
参考文献 194
第15章 纳米载体偶联抗体的方法 195
摘要 195
1 引言 195
2 材料 196
2.1 糖修饰组分 196
2.2 胺或羧酸修饰组分 196
2.3 巯基偶联组分 196
3 方法 197
3.1 通过高碘酸氧化的糖修饰 197
3.2 通过碳二亚胺的氨基或羧基修饰 199
3.3 通过巯基偶联 200
4 注释 204
致谢 205
参考文献 205
第16章 紫外/可见分光光度法(UV/Vis)测定药物抗体偶联比率(DAR) 210
摘要 210
1 引言 210
2 材料 212
3 方法 212
3.1 测定药物最大吸收λ(D) 212
3.2 测定抗体和药物在280 nm和最大吸收λ(D)处的消光系数(ε) 212
3.3 获取ADC样品的吸收光谱 213
3.4 计算ADC的平均DAR 213
4 注意事项 213
致谢 214
参考文献 214

第17章 利用疏水作用色谱和反相高效液相色谱法测定药物抗体偶联比率(DAR)
和药物负荷分配 216
摘要 216
1 引言 216
2 材料 218
2.1 仪器设备 218
2.2 HIC 218
2.3 RP-HPLC 218
3 方法 218
3.1 HIC 218
3.2 RP-HPLC 220
4 注意事项 222
参考文献 223
第18章 用LC-ESI-MS测量药物抗体偶联比(DAR)和药物分布 224
摘要 224
1 引言 224
2 材料 225
2.1 设备 225
2.2 试剂 225
3 方法 226
3.1 样品制备 226
3.2 LC-ESI-MS分析 226
3.3 DAR和药物分布的计算 228
4 注意事项 229
致谢 229
参考文献 230
第19章 成像毛细管等电聚焦测定电荷异质性和未偶联抗体水平 232
摘要 232
1 引言 232
2 材料 233
3 方法 234
4 注意事项 236
参考文献 237
第20章 用于测定抗体偶联药物(ADC)生产中的可萃取物/可溶出物的基于风险的
科学方法 238
摘要 238
1 引言 238
2 基于风险评估的科学方法 239
3 可萃取物和可溶出物研究运行方案 241
4 结论 243
致谢 243
参考文献 243
索引 245
彩图

精彩书摘

第1章 抗体偶联药物研发进展
Ingrid Sassoon and Véronique Blanc
摘 要
在肿瘤治疗中，虽然许多单独给药的裸抗药物临床疗效有一定的局限性，但毋庸置疑的是，生物治疗手段已在癌症治疗中担当着日益重要的角色。如果将具有治疗应用前景的抗体和小分子化学药物通过偶联反应制备抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)，则可以达到进一步提高抗体疗效的目的。因为ADC药物不但能特异性识别肿瘤细胞的表面抗原，而且可利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞。然而ADC药物的设计并不仅仅是简单的组合，它需要对特定肿瘤靶点和其适应证进行全方位考量，并在此基础上将抗体、连接子和小分子药物毒素三部分合理地整合在一起。现阶段大部分进入临床试验的新一代ADC药物，都是建立在不断总结第一代ADC药物的经验基础上并结合日益更新的技术所研发的。维布妥昔单抗(Adcetris?)是将抗CD30单克隆抗体和一种高效微管生成抑制剂偶联而成的ADC药物，用于治疗“霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)”和“间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas)”，该产品也是迄今为止唯一成功上市的ADC药物。至今总共有27种抗体偶联药物进入临床试验(2013年)，适应证主要涉及恶性血液肿瘤和实体肿瘤治疗。其中，曲妥珠-美坦新衍生物(trastuzumab emtansine，T-DM1)是曲妥珠单抗通过不可切除连接子偶联美坦新衍生物(DM1)构成的。在III期临床试验中，该药物对人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阳性且难治/复发转移性乳腺癌表现出显著疗效。而另一些正在进行临床试验的ADC药物，如CMC-544、SAR3419、CDX-011、PSMA-ADC、BT-062和IMGN901，其抗原靶点、连接子及所偶联的药物也越来越多样化，这使我们对ADC药物的理解不断深入，同时也使得曾经一度停滞不前的ADC药物再次迎来了新的发展机遇。为了提升疗效，ADC药物依然还面临着各种挑战，主要包括：仍需进一步提高治疗指数、靶点的精准选择、对ADC药物作用机制的透彻理解，更好地了解和控制ADC药物脱靶效应的毒副作用，以及临床试验方案的优化和确定(包括患者的选择、给药方案的设计等)。
关键词：抗体偶联药物，癌症，细胞毒，连接子，抗体，美坦新，奥瑞他汀(Auristatin)，卡奇霉素(Calicheamicin)，曲妥珠-美坦新衍生物(T-DM1)，SGN-35，CMC-544
1 引 言
几十年来，肿瘤学的深入研究一直在为战胜癌症并且延长患者生命这一目标而努力奋斗。如今抗肿瘤生物药(如抗体、多肽和蛋白质)在肿瘤治疗药物中也逐渐占有了一席之地，通常这些生物药物会与放疗和化疗药物联合使用。虽然抗体药物与小分子药物相比具有许多优势，如：①抗体药物对抗原阳性的肿瘤细胞具有高度特异性，因此可降低因药物脱靶效应对正常组织的毒性；②具有更长的半衰期等。但迄今为止只有13种肿瘤治疗的抗体药物获准上市[1]。这也再次说明确定一个靶点并通过该靶点抗原的表达水平来调控影响肿瘤增长的困难性，以及单克隆抗体药物单独给药时其临床疗效的局限性。而利用毒素、细胞毒素药物以及放射性核素改造修饰的抗体或抗体片段，已被公认为是一种既能高效杀伤靶细胞，又能实现对正常细胞和组织具有较低毒副作用的有效方法。已有部分诸如此类的抗体上市，如通过基因工程手段将人白细胞介素-2(可与白细胞介素-2受体结合)和白喉毒素融合而成的地尼白介素(Ontak?)，其适应证为顽固性或易复发的表皮T细胞淋巴瘤的治疗。替伊莫单抗(Zevalin?)和131I-托西莫单抗(Bexxar?)是两种分别与90Y和131I偶联的鼠源抗CD20单克隆抗体，用于难治/复发性的滤泡性淋巴瘤治疗，而维布妥昔单抗(Adcetris?)则是在抗CD30单克隆抗体上偶联了高效的微管抑制剂，用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
针对改造抗体提升其疗效的思路并不是近年才兴起的，早在20世纪70年代，科研文献里就已出现ADC药物于动物模型中研究的报道。虽然基于鼠源IgG研发的ADC药物临床疗效不尽如人意，但自80年代起，已经有ADC药物获准进入临床试验研究。直到2000年，第一个ADC药物，即一种将抗CD33单克隆抗体与卡奇霉素(强效DNA结合毒素)偶联的新型药物——吉姆单抗/奥佐米星 (Mylotarg?)，因其可显著降低患者髓细胞恶性增殖而获得美国FDA批准，主要用于急性髓性白血病的治疗[2， 3]。然而经该ADC药物上市许可后的研究(SWOG S0106)数据证实，其存在严重的安全隐患，并且无法证实患者的临床获益性[4]，因此2010年该产品即被开发其的辉瑞公司撤市。
本章将专注于现阶段正在进行临床研究的ADC药物(表1-1)。第一部分我们将为读者介绍来自第一代ADC药物研发的总结经验，以及在ADC药物设计研发过程中应用的各种改良技术，这些经验和技术对正处于不同临床研究阶段的新型ADC药物的研发会有良好的指导作用。第二部分将介绍至今最为成功的ADC药物——Adcetris的临床研究。第三部分则从现有临床前和临床研究中，在对已获得ADC药物的安全性和有效性关键参数的充分理解的基础上，对ADC药物探索和研发的进展予以综述。如今越来越多的ADC药物获准进入临床研究，不断彰显着临床医生和制药公司对ADC药物疗效的关注及信心，ADC势必会为癌症患者带来更多的福音。
2 抗体偶联药物的构成
2.1 抗体偶联药物的定义
抗体偶联药物可以被定义为药物前体。抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点，并通过连接子与细胞毒素“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统。在理想状态下，该药物前体在系统给药时不具有毒性，而当ADC药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个ADC药物被肿瘤细胞内吞后，小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。
理想的ADC药物的设计十分复杂，而并不仅仅是一个简单的组合。在精心选择表达特定肿瘤抗原/靶点和相关适应证的过程中，除了考虑抗体、连接子和细胞毒素药物自身特点及局限性外，更重要的是需要找到它们之间最佳的组合方式，因为三者偶联在一起并且相互影响。
2.2 抗体偶联药物识别的靶点/抗原
靶点/抗原的选择是设计ADC药物的起点，因为其确定了ADC药物将针对哪些肿瘤适应证，并潜在影响偶联细胞毒素药物的选择。此外，靶点的选择对该肿瘤适应证中靶向患者群体的选择标准具有决定性作用。
这些年在ADC药物的开发过程中，已评估了许多靶点[5]。在临床前小鼠模型的研究中显示了靶点的多样性，单个或多个跨膜结构蛋白或锚定的糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol，GPI)，都可引起ADC药物内吞，从而迟滞肿瘤的细胞生长乃至使其消退。
靶点/抗原选择的基本依据是肿瘤组织中该抗原高度表达，而在正常组织中仅有限表达，从而尽可能地将ADC药物的毒性限制或集中在靶细胞。然而特异性肿瘤抗原在正常组织中不表达的概率是非常低的，在大多情况下该抗原通常在正常组织/器官亚群的上皮细胞表面表达。因此，在选择靶点时，不仅应考虑表达该抗原的器官类型(如重要器官与生殖器官)，以及细胞亚型和所处的细胞周期状态(分裂期细胞与分化静止期细胞)，还应考虑在该抗原呈阳性的正常细胞和肿瘤细胞之间这一肿瘤抗原的表达差异。
值得注意的是，在临床试验中如果正常器官表达肿瘤抗原，并不一定意味着会导致严重的毒副作用。在几个与正常组织呈现交叉反应的ADC药物的临床试验中，其患者呈现了良好的耐受性，ADC药物产生的毒性不是很低，就是可控和可逆的。例如，莫坎妥珠单抗/IMGN242(靶向CanAg抗原，一种黏蛋白样蛋白上的糖类抗原结构[6， 7])、BT-062(靶向CD138抗原的ADC药物，见下文)或CDX-011(靶向gpNMB抗原的ADC药物，见下文)。相反，在莫比伐珠单抗(靶向CD44v6抗原的ADC药物)的案例中，由于皮肤角质细胞[8]表达CD44v6，因此导致了严重的皮肤毒性，包括一例致命的中毒性表皮坏死松解症[9~11]，最终该ADC药物I期临床研究在早期即被终止[9~11](表1-2)。
表1-2 已终止的抗体偶联药物
注：ND表示未被披露。
作为靶点的抗原应在正常组织中处于较低水平的表达，而在肿瘤细胞表面(抗原密度)的表达水平应该较高，且该靶抗原与抗体结合后，抗原抗体复合物可被内化并在合适的细胞腔室内被加工降解，之后在细胞质中释放出足量的细胞毒素活性药物。
在临床前研究中所采用的肿瘤细胞模型，如果其肿瘤靶抗原表达模式、表达水平与来自患者活检的肿瘤细胞一致，那么该肿瘤细胞的体外研究模型则可有效地将在临床前研究所获得的数据桥接转化至相应ADC药物临床研究的疗效。靶向CD33抗原的ADC药物AVE9633，在其I期临床研究中没有显示出疗效[12]，提示该候选药物在细胞质中没有递送足量可杀死肿瘤细胞的毒素药物。相反，其临床前研究的肿瘤细胞模型却对AVE9633表现出了好的应答[13]，这是因为该肿瘤细胞模型CD33抗原的表达水平显著高于来自患者活检组织中肿瘤细胞CD33抗原的表达量(来自未发表的内部数据，Sanofi，2009)。
2.3 细胞毒素药物和连接子
许多传统的治疗用药物已经用于抗体药物的偶联，可是之后很快发现，这些细胞毒素药物偶联至抗体后，在其后的临床使用中无法达到预期的抗肿瘤活性[14~16]。随后的研究重点则开始集中于那些天然存在的、具有高效抗肿瘤活性的细胞毒性小分子，而这类细胞毒性小分子因其临床毒性过高，通常无法单独作为抗肿瘤药物使用。
目前仅有少数几种高效细胞毒性分子及衍生物、合成类似物用于抗体的偶联，并已获准进入临床研究。这些ADC药物可分为以下两类：微管抑制剂/稳定性破坏剂奥瑞他汀衍生物(monomethyl auristatin E，MMAE，monomethyl auristatin F，MMAF)、美坦新衍生物DM1和DM4，以及与DNA小沟结合的毒素(卡奇霉素和duocarmycin衍生物)。这两种类型的细胞毒性小分子对增殖的肿瘤细胞系都具有高效的杀伤效果[16]。DM1/DM4美坦新衍生物对于肿瘤细胞系增殖/存活的IC50为10–10~10–12 mol/L[17， 18]；MMAF/MMAE 奥瑞他汀衍生对于肿瘤细胞系增殖/存活的IC50为10–7~10–10 mol/L[19]；N-乙酰-g卡奇霉素DMH对于肿瘤细胞系增殖/存活的IC50约为10–10 mol/L [20]；DC1和CC-1065 duocarmycin前体对于肿瘤细胞系增殖/存活的IC50在10–11~10–12 mol/L [14， 21]。
目前已对细胞毒性小分子与抗体偶联起来的连接子设计进行了深入的研究，因为连接子对于ADC药物临床前、临床疗效和安全性都至关重要：连接子在系统循环中必须足够稳定，因为细胞毒性小分子的药物载量在循环中的释放，可产生非预期和非靶向的

前言/序言

《抗体偶联药物》：一部拨开迷雾的科学探索史 这是一部关于人类对抗疾病的宏大叙事的开篇。 在基因组学、蛋白质组学以及分子生物学日新月异的今天，医学界正以前所未有的速度接近理解生命奥秘的本质。而在这场深刻的变革中，一种全新的治疗模式正悄然崛起，它以前所未有的精准度和效率，为饱受疾病折磨的患者带来了新的希望。这部作品，正是聚焦于这一激动人心的领域——抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）。 然而，我们在此要描绘的，并非仅仅是ADC技术本身，也不是简单罗列其琳琅满目的分子结构与作用机制。《抗体偶联药物》这本书，更像是一场深入的科学探险，它将带领读者穿越历史的长河，追溯那些奠定ADC理论基石的伟大发现；它将揭示那些潜藏在生命密码中的挑战，以及科学家们如何凭借智慧与毅力，一步步克服它们；它将深入剖析ADC的“三位一体”——单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物——如何协同作用，构成一件件精准制导的“生物导弹”，直击病灶，最大限度地减少对正常细胞的损伤。 请注意，本书并非一本纯粹的药学教科书。 它不会充斥着晦涩难懂的化学式和生化反应图谱，也不会仅仅停留在临床试验数据的堆砌。相反，它将以一种更加引人入胜的方式，将科学原理融入生动的故事之中。我们将追溯那些塑造了ADC发展历程的关键人物，他们的洞见、他们的困境、他们的突破，共同构成了这部波澜壮阔的科学史诗。 故事的开端，可以追溯到上个世纪。 当科学家们逐渐掌握了识别和生产特异性抗体的能力时，一个大胆的想法开始萌芽：能否利用抗体的定向性，将强大的药物精确地递送到疾病发生的部位？当时的医学界，对于许多顽疾，例如癌症，仍然束手无策。化疗药物虽然有效，但其“杀敌一千，自损八百”的副作用，让患者承受着巨大的痛苦。如何才能在消灭癌细胞的同时，保护正常的健康细胞？这个难题，如同横亘在医学道路上的一座高山，激励着一代又一代的科学家们前赴后继。 本書將重點探討单克隆抗体的發展與演進。 从最初的杂交瘤技术，到基因工程技术的发展，人类识别和生产特异性单克隆抗体的能力得到了质的飞跃。我们将详细介绍不同类型的单克隆抗体，如人源化抗体、全人源抗体等，它们在ADC中的应用，以及如何通过优化抗体序列，提高其靶向性和体内稳定性。读者将了解到，并非所有的抗体都能胜任ADC的“导航员”角色，它们需要具备高度的特异性，能够精准地识别病变细胞表面的特定靶点，并且能够高效地进入细胞内部，释放其携带的“弹药”。 接下来，我们将深入探讨连接子（Linker）在ADC中的核心作用。 连接子，如同连接抗体和药物之间的“绳索”，它的设计和选择至关重要。连接子需要足够稳定，能够在血液循环中保持完整，避免药物过早释放；同时，它又需要在细胞内被精确地切割，释放出具有活性的细胞毒性药物。本书将详细介绍不同类型的连接子，如可裂解连接子（cleavable linkers）和不可裂解连接子（non-cleavable linkers），以及它们在ADC设计中的优势与劣势。我们还将探讨连接子的化学性质，如何影响ADC的药代动力学和毒性，以及科学家们如何通过巧妙的化学修饰，优化连接子的性能。 最后，也是最关键的一环，便是ADC所携带的细胞毒性药物（Payload）。 这些药物往往是极高活性的化合物，即便极小的剂量也能对细胞产生毁灭性的打击。本书将深入剖析不同类型的细胞毒性药物在ADC中的应用，例如微管抑制剂、DNA损伤剂等，以及它们的作用机制。更重要的是，我们将探讨如何选择与抗体、连接子相匹配的细胞毒性药物，既要保证其强大的杀伤力，又要尽量降低其对正常细胞的潜在毒性。我们将深入研究ADC的“旁观者效应”（bystander effect），即ADC在细胞内释放药物后，周围的癌细胞是否也能受到影响，以及这种效应如何被调控。 《抗体偶联药物》这本书，将不仅仅停留在基础科学层面。 它还将带领读者走进真实的临床应用场景，了解ADC在治疗各种癌症，例如乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等方面的突破性进展。我们将探讨ADC的临床试验设计，如何评估其疗效和安全性，以及面临的挑战。书中将穿插那些在ADC研发道路上取得成功的典型案例，分享它们背后的故事，以及那些尚未成功但极具潜力的ADC分子。 此外，本書還將觸及ADC技術的未來發展趨勢。 隨著科學技術的不断進步，ADC的設計將變得更加精巧和個性化。例如，新型靶點的發現，更高效的連接子設計，以及更加安全的细胞毒性药物的开发，都将为ADC带来更广阔的应用前景。本书还将探讨ADC在其他疾病领域的潜力，例如自身免疫疾病和传染病等，预示着ADC技术将不再局限于癌症治疗，而是有望造福更广泛的患者群体。 阅读《抗体偶联药物》，您将获得： 对ADC技术的全面而深入的理解： 从其历史渊源到前沿进展，从分子层面到临床应用，本书将为您构建一个完整而清晰的知识体系。 科学探索的激动人心： 感受科学家们如何凭借智慧和毅力，攻克一个又一个科学难题，将科学理论转化为拯救生命的现实力量。 对未来医疗的深刻洞察： 了解ADC技术如何正在重塑医学治疗格局，为疾病的精准治疗带来革命性的变革。 引人入胜的叙事风格： 以故事化的方式，将复杂的科学概念变得生动有趣，即使是非专业读者也能轻松阅读，获得启迪。 《抗体偶联药物》不仅仅是一本书，它是一次对生命科学前沿的深度探索，是一次对人类智慧与勇气的赞颂，更是一份对美好未来的期盼。 它将带领您走进一个充满机遇与挑战的领域，让您见证科学如何以惊人的速度改变世界，为人类健康福祉贡献力量。这是一部值得您细细品味，反复阅读的科学杰作，它将点燃您对生命科学的无限好奇，拓展您对医学未来的无限想象。

评分☆☆☆☆☆

这本书的内容着实让我眼前一亮，虽然我之前对这个领域了解不多，但作者行文流畅，逻辑清晰，将一个原本可能枯燥的技术话题阐述得生动有趣。书中对于各种偶联策略的介绍，不仅仅是罗列了化学反应式，更是深入剖析了不同策略背后的原理和优势，比如针对不同靶点选择不同连接子的考量，以及如何优化偶联效率以保证药物的稳定性和活性。我尤其欣赏作者在讨论ADC（抗体偶联药物）设计时，那种近乎艺术的严谨。从抗体的选择，到连接子的设计，再到细胞毒性药物的筛选，每一个环节都仿佛经过了精密的计算和反复的验证。书中通过大量的案例分析，将理论知识落地，让我能够清晰地看到这些药物是如何从实验室走向临床，又面临哪些挑战。虽然我不是专业人士，但阅读这本书的过程，就像是跟随一位经验丰富的向导，在ADC的广阔领域中进行了一次精彩的探险，让我对这个前沿领域有了更深刻的认识和更全面的把握。

评分☆☆☆☆☆

这本关于抗体偶联药物的书，给我带来了极大的惊喜，它以一种非常人性化的方式，将复杂的科学概念呈现出来。我之前对ADC的理解，仅停留在“靶向治疗”这一笼统的概念上，但这本书让我看到了其背后的精妙设计和深层逻辑。作者的叙述风格非常轻松，没有那种过于学术化的生硬感，反而充满了探索的乐趣。书中关于ADC如何克服生物屏障，如何穿透肿瘤微环境，以及如何与细胞内的靶点相互作用的描述，都充满了画面感，让我仿佛置身于微观世界，亲眼见证药物的作用过程。我尤其喜欢书中关于ADC与免疫疗法的结合的讨论，这展示了未来肿瘤治疗的无限可能性。虽然书中涉及一些技术细节，但作者总是能够用比喻和类比的方式来解释，让非专业读者也能轻松理解。这本书不仅仅是知识的传递，更是一种思维的启迪，它让我对“精准医疗”有了更深层次的理解和认识。

评分☆☆☆☆☆

我之所以选择阅读这本书，是因为我对生物制药领域的前沿技术非常感兴趣，而抗体偶联药物无疑是其中最令人瞩目的方向之一。这本书没有让我失望，它以一种非常全面和深入的方式，为我解析了ADC的整个研发和应用链条。作者的学术背景毋庸置疑，他对各个环节的理解都非常透彻，并且能够将最新的研究进展融入其中。我尤其对书中关于ADC的毒性评估和安全性的讨论印象深刻，这体现了作者对临床应用的高度重视。书中还探讨了ADC在不同疾病领域的应用潜力，包括癌症之外的其他适应症，这让我看到了ADC技术的广阔前景。虽然书中涉及一些复杂的生物化学和药理学知识，但作者的叙述清晰，结构严谨，能够帮助读者逐步理解。总而言之，这本书是一部非常有价值的参考书籍，对于从事生物医药研发、临床治疗以及对ADC技术感兴趣的读者来说，都具有重要的参考意义。

评分☆☆☆☆☆

这本书的深度和广度着实让我震撼，它不仅仅是一本科普读物，更像是一本百科全书，涵盖了抗体偶联药物的方方面面。从基础的抗体工程，到复杂的药物递送系统，再到临床试验的设计和数据分析，作者都进行了详尽的阐述。我特别欣赏书中对于不同连接子和药物载体的比较分析，这让我能够更清晰地理解它们在ADC设计中的作用和意义。作者的专业知识毋庸置疑，但更难得的是，他能够将如此复杂的科学内容，以一种清晰、有条理的方式呈现出来，使得读者能够循序渐进地掌握知识。书中还探讨了ADC的生产工艺和质量控制，这对于理解药物从研发到上市的整个过程至关重要。我个人认为，这本书非常适合对ADC领域有深入研究兴趣的专业人士，同时也能够为相关领域的研究生和博士生提供极大的帮助。虽然阅读过程需要一定的基础知识，但一旦深入进去，就会发现其中蕴含着无穷的宝藏。

评分☆☆☆☆☆

坦白说，我购买这本书的初衷，是希望能找到一些关于肿瘤治疗新方法的启发，而这本书在这方面给了我意想不到的收获。它不仅仅介绍了抗体偶联药物这一类疗法，更重要的是，它深入探讨了其在肿瘤治疗中的独特优势和应用前景。作者的叙述方式非常有感染力，仿佛在娓娓道来一个关于生命与希望的故事。书中详细阐述了ADC如何精准定位癌细胞，从而最大程度地降低对正常细胞的损伤，这一点让我印象深刻。此外，书中还讨论了ADC的耐药性问题以及如何克服这些挑战，这显示了作者对临床实践的深刻洞察。我特别喜欢书中关于ADC在实体瘤和血液瘤中不同应用场景的分析，这为我理解不同类型肿瘤的治疗策略提供了宝贵的视角。虽然书中涉及一些专业术语，但作者总是能用通俗易懂的语言加以解释，让我这个非专业读者也能轻松理解。总而言之，这本书是一本能够激发思考、拓展视野的佳作，对于任何关心肿瘤治疗发展的人来说，都值得一读。

评分☆☆☆☆☆

技术更新及时 非常有参考价值

评分☆☆☆☆☆

好好?

评分☆☆☆☆☆

还没怎么看，之后再反馈

评分☆☆☆☆☆

有一定参考价值，但与该书的价格貌似不成比例，实用性不是很强，适合大概了解抗体偶联药物！

评分☆☆☆☆☆

比想象中的薄，不过看内容还不错

评分☆☆☆☆☆

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评分☆☆☆☆☆

很不错，入门级

评分☆☆☆☆☆

东西不错，努力学习中，希望自己能够更上一层楼

评分☆☆☆☆☆

技术更新及时 非常有参考价值